24 Jun 2008 - 5:00 PDT
http://www.medicalne...cles/112548.php
A study suggests that a "smoldering" central nervous system (CNS) infection may play a role in conditions that plague millions of Americans. Kazuhiro Kondo, MD, PhD, of the Jikei University Medical School in Tokyo identified a novel human herpesvirus-6 (HHV-6) protein present in Chronic Fatigue Syndrome (CFS) patients but not healthy controls that may contribute to psychological symptoms often associated with that and other disorders.
"Causes of many chronic diseases are unknown and chronic viral infection is one of the most suspected candidates," said Dr. Kondo, who spent 20 years trying to identify the latent protein responsible for chronic CNS disease and mood disorders.
Support for Dr. Kondo's claim came from Stanford University's Jose Montoya who announced at the same conference that the antiviral drug Valcyte, shown to be effective against HHV-6, resulted in an improvement in the cognitive functioning of CFS patients, although not a complete resolution of their fatigue. According to Dr. Kondo, drugs like Valcyte combat active replication but can't completely control low-level smoldering. "To cure the diseases, we have to reduce the latently infected virus or prevent its reactivation," he explains.
A Debilitating Disorder
Chronic Fatigue Syndrome is a debilitating disorder affecting one to four million Americans and causing 25 billion dollars a year in economic losses. The primary symptoms include post-exertional malaise, fatigue, difficulty concentrating, unrefreshing sleep, muscle and joint pain. High rates of depression co-occur with the disease.
Mostly striking, in working-age adults, the disease is often triggered by a flu-like episode. Efforts to find a single pathogen responsible for the disease have, however, failed and the cause of the disorder is unknown.
Novel Herpesvirus Protein is Associated with Altered Nervous System Cell Activity and Chronic Fatigue Syndrome and Depression
Kondo identified a novel HHV-6 protein associated with latent (non-replicating) HHV-6-infected nervous system and immune cells. Transfecting this new protein, called SITH-1 (Small Intermediate Stage Transcript of HHV-6), into nervous system cells called glial cells, resulted in greatly increased intracellular calcium levels. Increased intracellular calcium levels are believed to play an important role in psychological disorders and can contribute to cell death. Expressing the SITH protein though the use of an adenoviral vector in mouse resulted in manic-like behavior.
A serological study indicated that 71% of CFS patients with psychological symptoms and none of the health controls possessed the antibody against the SITH-1 protein (p < .0001). Further tests indicated that 53% of depression and 76% of bipolar depression patients possessed the antibody.
Traditional Viral Tests May Overlook Important Disease Causing Processes
Researchers have suspected that central nervous system infections could contribute to psychological and central nervous system disorders, and patients with CFS have a much higher than average rate of depression. This virus spreads cell-to-cell instead of releasing viral particles into the bloodstream. This has hampered efforts to demonstrate that the virus plays a role in CNS disease. "This virus persists in the brain and other tissues, but not the blood, which is where investigators have looked," says Kristin Loomis, Executive Director of the HHV-6 Foundation. "Indeed, standard serum PCR DNA for direct evidence of the virus are useless," she added. New ultra-sensitive assays are under development, she reports, "but currently the best way to identify patients with smoldering HHV-6 infection is to look for elevated IgG antibody titers."
Dharam Ablashi, the co-discoverer of the HHV-6 virus, and the HHV-6 Foundation's Scientific Director warns that the test won't be available in the near future. "It may take years to get the assay validated and into commercial production, but will be worth the wait. This assay could identify large numbers of patients with CNS dysfunction who could benefit from antiviral treatment. The HHV-6 Foundation is working hard to help scientists like Dr. Kondo develop better assays," says Ablashi.
The HHV-6 Foundation
The HHV-6 Foundation encourages scientific exchanges and provides grants to researchers seeking to increase our understanding of HHV-6 infection in a wide array of central nervous system disorders.
HHV-6 Foundation
Provo a tardurlo anche se il mio èun inglese scolastico ....
Proteina da un virus comune collegato alla sindrome ed alla depressione croniche di affaticamento
24 giugno 2008 - 5:00 PDT
http://www.medicalne...cles/112548.php
Uno studio suggerisce che un'infezione “di smoldering„ del sistema nervoso centrale (SNC) possa svolgere un ruolo nelle circostanze che contagiano milioni di Americani. Kazuhiro Kondo, MD, PhD, della Facoltà di Medicina dell'università di Jikei a Tokyo ha identificato una proteina novella dell'essere umano herpesvirus-6 (HHV-6) presente nei pazienti cronici di sindrome di affaticamento (CFS) ma nei comandi non sani che possono contribuire ai sintomi psicologici connessi spesso con quello ed in altri disordini.
“Le cause di molte malattie croniche sono sconosciute e l'infezione virale cronica è uno dei candidati ritenuti sospetto,„ ha detto il Dott. Kondo, che ha passare 20 anni che provano ad identificare la proteina latente responsabile dei disordini cronici di malattia e di umore dello SNC.
Il contributo al reclamo del Dott. Kondo è venuto da Jose Montoya dell'Università di Stanford che ha annunciato allo stesso congresso che la droga antivirale Valcyte, indicato per essere efficace contro HHV-6, ha provocato un miglioramento nel funzionamento conoscitivo dei pazienti di CFS, anche se non una risoluzione completa del loro affaticamento. Secondo il Dott. Kondo, le droghe come la replica attiva di combattimento di Valcyte ma non possono completamente controllare il fuoco senza fiamma a basso livello. “Per curare le malattie, dobbiamo ridurre il virus latente infettato o impedire la relativa riattivazione,„ spiega.
Un disordine debilitante
La sindrome cronica di affaticamento è un disordine debilitante che interessa un - quattro milione Americani e che causa 25 miliardo dollari l'annualmente nelle perdite economiche. I sintomi primari comprendono il malessere dell'alberino-exertional, l'affaticamento, la difficoltà che si concentrano, il sonno unrefreshing, il muscolo ed il dolore unito. I tassi alti di depressione co-accadono con la malattia.
Colpisce principalmente , negli adulti di età lavorativa, la malattia è innescato spesso dalla a influenza-come l'episodio. Gli sforzi per trovare un singolo agente patogeno responsabile della malattia, tuttavia, per venire a mancare e la causa del disordine è sconosciuti.
La proteina novella di Herpesvirus è associata con attività alterata delle cellule di sistema nervoso e sindrome e la depressione croniche di affaticamento
Kondo ha identificato una proteina dell'HHV-6 connessa con il sistema nervoso (direplica) latente di HHV-6-infected e le cellule immuni. Transferendo questa nuova proteina, denominata SITH-1 (piccola trascrizione intermedia della fase di HHV-6), nelle cellule di sistema nervoso ha denominato le cellule gliali, ha provocato i livelli intracellulari notevolmente aumentati del calcio. I livelli intracellulari aumentati del calcio sono creduti per svolgere un ruolo importante nei disordini psicologici e possono contribuire alla morte delle cellule. Espressione della proteina di SITH benchè l'uso di un vettore adenoviral in topi provochi il comportamento maniacale .
Uno studio sierologico ha indicato che 71% dei pazienti di CFS con i sintomi psicologici e nessun dei comandi di salute ha posseduto l'anticorpo contro la proteina SITH-1 (p < .0001). Ulteriori prove hanno indicato che 53% della depressione e 76% dei pazienti bipolari di depressione hanno posseduto l'anticorpo.
Le prove virali tradizionali possono trascurare la malattia importante che causa i processi
I ricercatori hanno ritenuto sospetto che le infezioni del sistema nervoso centrale potrebbero contribuire ai disordini del sistema nervoso psicologico e centrale ed i pazienti con CFS hanno un tasso molto più superiore medio di depressione. Questo virus spande la cellula--cellula invece di scaricare le particelle virali nella circolazione sanguigna. Ciò ha impedetto gli sforzi per dimostrare che il virus svolge un ruolo nella malattia dello SNC. “Questo virus persiste nel cervello ed in altri tessuti, ma non l'anima, che è dove i ricercatori hanno osservato,„ dice Kristin Loomis, direttore esecutivo del fondamento HHV-6. “Effettivamente, il DNA di PCR standard del siero per prova diretta del virus è inutile,„ lei ha aggiunto. Le nuove analisi ultrasensibili sono in sviluppo, segnala, “ma attualmente il migliore senso identificare i pazienti con l'infezione di fuoco senza fiamma HHV-6 è di cercare i titoli elevati dell'anticorpo di IgG.„
Dharam Ablashi, il co-discoverer del virus HHV-6 ed il direttore scientifico del fondamento HHV-6 avverte che la prova non sarà disponibile nell'immediato futuro. “Può richiedere gli anni per entrare l'analisi convalidata ed in produzione commerciale, ma varrà l'attesa. Questa analisi potrebbe identificare tantissimi pazienti con disfunzione dello SNC che potrebbe trarre giovamento dal trattamento antivirale. Il fondamento HHV-6 sta funzionando duro per aiutare gli scienziati come il Dott. Kondo sviluppa le migliori analisi,„ dice Ablashi.
Il fondamento HHV-6
Il fondamento HHV-6 incoraggia gli scambi scientifici e fornisce le concessioni ai ricercatori che cercano di aumentare la nostra comprensione dell'infezione HHV-6 in una grande selezione dei disordini del sistema nervoso centrale.
Fondamento HHV-6
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